Orforglipron
Monografía · COrforglipron (LY3502970)
Agonista oral no peptídico de pequeña molécula del receptor GLP-1. Primer GLP-1 oral en mostrar pérdida de peso clínicamente significativa en Fase 3: 12.4% de reducción de peso corporal a las 72 semanas (ATTAIN-1, 36 mg).
Cómo se eliminaMitad eliminada en ~13h. Mayoría (~96%) en ~3d.
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Mecanismo, evidencia, vía legal, costo — todo lado a lado.
Este compuesto está en territorio de mercado gris. Las advertencias abajo pesan más que para entradas aprobadas por FDA — léelas.
A diferencia de los agonistas GLP-1 peptídicos (semaglutida, retatrutida), orforglipron es una pequeña molécula — atraviesa el tracto GI sin degradación y no requiere inyección. Programa Fase 3 de Lilly (ATTAIN-1, -2, -3, -MAINTAIN): ATTAIN-1 publicado NEJM 2026 (36 mg, 72 semanas): 27.3 lbs / 12.4% pérdida de peso, 59.6% logró ≥10% de reducción. ATTAIN-2 (T2D): todas las dosis cumplieron criterios de valoración glucémicos primarios. Lilly presentó solicitudes regulatorias globales en 2026 — podría convertirse en el primer fármaco oral GLP-1 para obesidad.
Evidencia metabólica emergente con base mecanicista real — pero la curva dosis-respuesta es más amplia que en compuestos establecidos. Las primeras 3–4 semanas deben tratarse como descubrimiento del umbral de respuesta, no como medición de resultados. La variación individual aquí es una característica del nivel, no un defecto del compuesto.
Los efectos secundarios GI son el riesgo principal de la clase (náuseas, diarrea, vómitos) — igual que la clase GLP-1 inyectable según el perfil de seguridad de ATTAIN-1. Riesgo de interacción CYP3A4 — anticonceptivos hormonales, ciertos antifúngicos y medicamentos para VIH interactúan. El estatus de molécula pequeña significa que podría aparecer teóricamente en compuestos de investigación orales de mercado gris antes de la aprobación FDA — Stack advierte fuertemente en contra: las dosis, perfiles de impurezas y calendarios de titulación fuera de ensayos clínicos no están validados.
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- CEvidencia limitada
Agonista oral no peptídico de pequeña molécula del receptor GLP-1
1 referencias de soporteVerificado hace 24d
Enlaces externos a búsquedas de PubMed, ClinicalTrials.gov y materiales de FDA. No alojamos artículos — apuntamos a fuentes canónicas.
No aprobado por FDA. Lilly presentó solicitudes regulatorias globales en 2026. Probablemente aprobado por FDA en 2027 si la revisión procede normalmente. Sin ruta magistral 503A (no es un péptido; los criterios de Lista de Granel para moléculas pequeñas difieren).
Temas destilados de comunidades nombradas — hilos de Reddit, foros, comentario de creadores. No son citas directas; no son evidencia clínica. Útil para calibrar expectativas frente a lo que reportan los auto-experimentadores reales.
La cohorte de 'odio las agujas' es ruidosa aquí. Consenso de cohorte: menor porcentaje de pérdida de peso que retatrutida o tirzepatida, pero la vía oral elimina la mayor barrera de adopción. GLP-1 prescribible en atención primaria es la historia macro — no se necesita entrenamiento de inyección.
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